来源： 医疗器械创新网
近日，强生宣布已经预先支付4亿美元（折合人民币28.5亿元）的预付款完成对Laminar的收购，并将在2024年及以后支付额外的潜在临床和监管里程碑付款。收购之后Laminar将作为强生旗下Biosense Webster的一部分。
LaminarLaminar致力于通过创新消除非瓣膜性心房颤动患者的左心耳 (LAA) ，这是一种新型设备的制造商，目前正在开发这种设备，用于关闭心脏的左心耳——心脏壁上一个不必要的小口袋，对于心律不齐的人来说，随着时间的推移，它可能会提供一个形成潜在危险血栓的地方。
“对于数百万房颤患者来说，中风风险是一个主要问题。Laminar团队的愿景是开发和提供一种创新的解决方案，帮助患者摆脱对中风的恐惧，或长期使用血液稀释剂的需求。作为强生医疗科技的一部分，我们期待着推进这一愿景。”Laminar总裁兼首席执行Randy Lashinski表示。
强生VS美敦力VS波科VS雅培，左心耳封堵器领域，未来谁将成为王者？
不久前（11月27日），美敦力宣布在美国推出Penditure™左心耳封堵系统（Left Atrial Appendage Exclusion System）。Penditure™系统是一种用物理手段压迫并闭塞左心耳的创新型可植入夹子，用于辅助心脏外科手术中的左心耳的管理（LAAM）。
这款夹子属于美敦力今年8月从Syntheon收购的Penditure设备技术，并获批了FDA的510 (k)许可，在美国受限上市。这次收购扩充了公司的心脏外科产品组合（Cardiac Surgery product portfolio），增加了左心耳管理部分（LAA management）。
不过在左心耳治疗领域，介入封堵治疗要比外科手术的左心耳闭合更具有市场空间。左心耳介入封堵领域，波科和雅培已经形成市场垄断地位，尤其是波科，波士顿科学的WATCHMAN，目前已经是左心耳封堵器的“金标准”。
雅培的Amplatzer在2013年首次获得欧洲CE标志后，新一代Amplatzer™ Amulet™已于2021年8月取得FDA认证，在此产品获批上市之前，美国医生及其患者对左心耳封堵的唯一微创选择是使用单一组件密封左心耳的解决方案，该解决方案需要血液稀释药物来配合，并需要额外的患者监测设备以确保左心耳能精准闭合。相比之下，雅培的Amplatzer Amulet使用双重封堵技术来完全且立即封堵左心耳，患者不需要在手术后再使用血液稀释药物。
与此同时，波士顿科学WATCHMAN™于2006年在欧洲获批上市，于2014年3月在中国正式上市。新一代产品WATCHMANT™ FLX全圆形设计为医生提供了安全进入左心房附件并在其中活动的能力。与前代设备相比，它有更大的尺寸选择，可以更多的患者。同时WATCHMANTM FLX有一个新的框架设计，可以实现与组织的最佳接合，以获得长期稳定性和更快、更完整的密封。该产品于2019年3月，在欧洲获得了CE认证。
LaminarLAA与波科Watchman系列和雅培的Amplatzer Amulet完全不一样，显得如此迷你，如同一片雪花。Laminar LAA通过“旋转运动”来消除左心耳，而不是封堵。Laminar LAA有望规避传统左心耳封堵器存在弊端（例如血栓产生、泄漏、终生服用抗凝剂等等）。
LaminarLAA进入左心房，并从输送系统中推出“Ball”，自膨胀镍钛合金“Ball”被推进到左心耳，其中小结与组织接合，并且旋转装置直到左心耳扭转关闭。然后用一朵小雪花“Lock”从外部将“Ball”锁定到位，将左心耳完全关闭，进而使其能够减少器械相关血栓（DRT）、泄漏以及避免终身口服抗凝的需要。
Laminar 早在2022年末推出了自己的早期可行性研究。Laminar设备的一项关键人体研究已经获得了美国食品和药物管理局的批准，强生公司表示，他们计划在2024年初开始招募参与者。
1996年，强生正式入场，先后以18亿美元、4亿美元收购Cordis、Biosense，正式进军心脏电生理领域。同时，强生将Cordis Webster（Cordis公司的部分业务）与Biosense合并，结合Cordis Webster的导管消融技术与Biosense的电生理三维标测技术，组成后来闻名全球的Biosense Webster，2015年，Biosense Webster已占据全球心脏电生理40%的市场，成为行业公认的全球心脏电生理龙头。
“Laminar的创新方法将为Biosense Webster提供机会，扩大我们在这个高增长市场的投资组合，补充我们的电生理和心内回波优势，并加深我们与介入心脏病和电生理方面合作。在Biosense Webster的全球规模和商业及临床实力的推动下，我们很高兴能够探索未来有可能接触到更多严重未满足需求的患者。” 强生 Biosense Webster部门总裁Jasmina Brooks说。
强生收购Laminar增强本身电生理业务外，还有可能针对波科收购FARAPULSE。FARAPULSE做的是脉冲消融，一种新的治疗房颤的全新技术，于波科而言，此次收购完成将是是抗衡强生和美敦力的新资本，于强生而言，这是电生理消融业务遇到的一个强劲对手。
近年来，大量的循证医学证据证实了左心耳封堵器的临床疗效和安全性。2018年中国专家共识将LAAC列为IIa类推荐；2019年ACC/AHA/HRS在更新的房颤管理指南中指出，对于具有高卒中风险、长期抗凝治疗禁忌证的NVAF患者，推荐使用 LAAC（IIb）。2019年中国连续发布了三项左心耳封堵专家共识，有效指导基层医院LAAC手术的工作开展。
广阔的左心耳封堵器市场
全世界有超过3800万房颤患者，这些房颤患者的中风风险是正常人的五倍多以上。之所以房颤患者的中风风险如此之高，原因在左心耳。左心耳作为一个血栓的来源，当患者发生房颤时，左心耳中的血栓可能进入左心房内，并随血流进入到脑血管，从而引发中风。非瓣膜性房颤患者中，引起中风的血栓90%来自左心耳。
目前绝大多数患者会选择药物治疗，临床上常用抗凝药物，以求达到降低房颤患者中风的可能性，然而并非所有患者都能耐受药物的副作用，副作用中以中风最为严重，为了预防这一症状，患者不得不定期到医院抽血进行INR检查，这对于患者来讲又是一笔不菲的经济负担，时间成本，同时还不得不投入大量的精力。于是微创左心耳封堵手术应用而生。
左心耳封堵器通过类似于心脏支架植入的手术方式，经静脉将导管送入心脏，到达左心耳后，释放出封堵器封闭左心耳口部。先前研究表明，通过封闭左心耳方式包括手术缝合或其他装置，可以减少三分之一以上的风险。
左心耳封堵手术的优势：一是手术时间短，安全性高；二是摆脱长期药物与定期INR检查，大部分患者在术后45天，不再需要长期服药，也由此不再需要参加定期的INR检查，这为患者节约了相当大的经济负担与时间成本；三是帮助患者告别病痛折磨与药物依赖，解除出血与中风的风险，为患者和家属带来了新的生活。左心耳封堵术为房颤患者提供了一个远离中风改善生活的新选择。
2017 年我国左心耳封堵术治疗共完成2214例，其中波士顿科学WATCHMAN封堵器占比约77%，雅培（圣犹达）左心耳封堵器占比20%，先健科技封堵器占比约3%。我国目前是全球左心耳封堵的第二大国家。2018年我国完成左心耳的医学中心数量超过200家。其中已完成超过100台的医疗中心有11家。左心耳封堵的治疗主要集中在上海、北京、浙江、江苏等沿海发达省份和省会中心城市。2019年完成例数前10位的省市相对集中。从覆盖范围来讲，直辖市、华南、东南、华东、四川等省份的植入量高于全国其他地区。
按照中国目前14亿人口、房颤0.65%-0.74%的患病率计算，每年国内有约有 910-1036万的房颤患者，考虑到绝大多数患者为非瓣膜性房颤，按照其中10%的患者具有行左心耳封堵适应症来计算，这个数字将达到100万例。假设未来左心耳封堵治疗渗透率逐步提升到20%，按照单价6万元/例计算，潜在市场空间达每年120亿元。而目前，渗透率还极低，这个数量占比极少，市场仍处于发展初期，发展空间极大。
国内创新封堵器产品追赶情况如何？
心脏相关的封堵器发展历程已有20余年，例如先心封堵器历经20余年的发展已经十分成熟，新的封堵器产品也是不断更新迭代。近年来，国内市面上的左心耳封堵器领域，也有很多创新医疗器械及企业加速涌现。
2020年6月份，乐普医疗公布公司全资子公司上海形状记忆合金材料有限公司自主研发的左心耳封堵器系统(MemoLefort)已获得国家药品监督管理局的注册批准。MemoLefort 左心耳封堵器采用内塞式设计，由形状记忆合金镍钛骨架作为支撑，具备良好的径向支撑力，顺应性突出，适用于大部分左心耳结构。微米级的阻流膜能够有效阻流血液，封堵器边缘的一体式倒刺确保释放后器械稳固于左心耳内部。
先健科技LAmbre™左心耳封堵器系统于2016年获欧盟CE认证、2017年获中国NMPA注册批准，是首款上市的中国自主研发左心耳封堵器系统，也是目前为止唯一拥有NMPA和CE上市许可的国产品牌。LAmbre™左心耳封堵器系统由先健科技公司历经十余年自主研发。该产品通过经皮微创介入手术对患者左心耳进行封堵，避免血栓从左心耳中脱落后导致中风，其在产品设计和技术上均具行业先进性，拥有严密的全球专利布局，并采用与国际接轨的质量标准严控产品品质。
2019年5月上海普实医疗器械科技公司的左心耳封堵器系统注册取得国家药品监督管理局批准。左心耳封堵器由盖片、填塞柱、不锈钢套、聚酯阻流膜等组成。盖片和填塞柱采用分体式设计，中间用不锈钢套连接，保证封堵器不脱落的同时降低盖片张力，使盖片更柔软地贴合在左心耳口部，降低残余分流发生率。
德诺医疗旗下的SeaLA左心耳封堵器于2017年1月进入CFDA创新医疗器械特别审批程序，2022年11月正式获批上市。2022年7月，德诺医疗SeaLA™左心耳消融封堵器成功完成了全球首例临床应用。
今年2月份，心泰医疗宣布，旗下自主研发的全球首枚Bio-Lefort生物可降解左心耳封堵器顺利植入人体。这款产品选用医用高分子材料制备而成，在完成“桥梁”作用后逐步降解并被自体组织安全吸收，可有效降低金属封堵器留存体内可能带来的远期并发症风险和安全隐患，标志着全球左心耳封堵介入器械发展进入新纪元。
目前，心泰医疗旗下已有20款已上市封堵器产品、9款封堵器在研产品以及21款主要心脏瓣膜在研产品。在后续的业务布局上，心泰医疗将持续产品全球化道路，同时坚持器械创新化，深度布局结构性心脏医疗病器械可降解领域。
心玮医疗Laager®左心耳封堵器系统是心玮医疗自主研发的首个全心治疗领域产品，已于2022年4月25日获得NMPA批准上市，是心玮医疗自主研发的首个全心治疗领域产品。12月12日，Laager封堵器为脑梗后的房颤患者开展了一例左心耳封堵术，降低了其脑卒中的发生率。此次手术，是Laager封堵器上市后在全国开展的首例临床应用。
中国自2002 年开始实现先天性心脏病封堵器国产化以来，至今，先心封堵器在部分领域已经实现了国产替代进口完全化，但左心耳封堵器领域，尚有一段很长的国产替代之路。
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